Două studii publicate în revista Nature ar putea explica de ce bărbații au mai puține șanse decât femeile de a supraviețui unor cancere, potrivit unor studii care combină date de la șoareci și oameni.
Ambele studii publicate în această lună în Nature 1 , 2, abordează cancerele care sunt deosebit de agresive la bărbați, cancerul colorectal și cel al vezicii urinare: s-a constatat că pierderea întregului cromozom Y din unele celule – care are loc în mod natural pe măsură ce bărbații îmbătrânesc – crește riscul de cancer de vezică urinară agresiv și ar putea permite tumorilor zonei amintite să evite detectarea de către sistemul imunitar . Celălalt studiu constată că o anumită genă a cromozomului Y la șoareci crește riscul ca unele tipuri de cancer colorectal să se răspândească în alte părți ale corpului.
Luate împreună, cele două studii reprezintă un pas către înțelegerea de ce atât de multe tipuri de cancer au o predilecție pentru bărbați, menționează Sue Haupt, cercetător oncolog la Institutul George de Sănătate Globală din Sydney, Australia: „Devine clar că este dincolo de stilul de viață”, spune ea, precizând că „există o componentă genetică.”
Stilul de viață a fost asociat cu vina pentru faptul că multe tipuri de cancer non-reproductive tind să fie mai frecvente și mai agresive la bărbați decât la femei întrucât aceștia sunt mai predispuși să fumeze și să bea alcool, de exemplu, dar chiar și atunci când acești factori sunt luați în considerare, unele diferențe în rata sau severitatea cancerului între bărbați și femei persistă.
Cromozomul Y declanșează dezvoltarea masculină la majoritatea speciilor de mamifere
Primul dintre aceste studii, condus de Dr. Ronald DePinho de la MD Anderson Cancer Center din Houston, Texas, este axat pe cancerul colorectal – al doilea tip de cancer cel mai letal din lume, cunoscut a fi mai frecvent agresiv și metastatic la bărbați; folosind un model de șoarece condus de o oncogenă cunoscută – o genă care are potențialul de a provoca cancer – numit Kras, specialistul și echipa sa au observat o similitudine izbitoare cu datele obținute de la oameni.
„La șoarecii masculi, am observat o frecvență mai mare a metastazelor și o supraviețuire mai proastă, reflectând rezultatele observate la oameni”, a spus Dr. DePinho, citate de The National .
O genă nereglementată de pe cromozomul Y părea a fi responsabilă: „Această genă joacă un rol în stimularea invaziei tumorale și a evadării imune, oferind o potențială explicație pentru diferențele specifice sexului în progresia cancerului colorectal determinat de Kras”, a adăugat oncologul.
Între timp, cercetătorii au descoperit că cromozomul Y, care se găsește adesea la bărbați, poate fi pierdut spontan în timpul diviziunii celulare – menționează sursa citată; pe măsură ce bărbații îmbătrânesc, proporția de celule sanguine fără Y crește, iar o abundență de astfel de celule a fost legată de afecțiuni, inclusiv boli de inimă, afecțiuni neurodegenerative și unele tipuri de cance iar pentru a afla mai multe despre modul în care acest proces ar putea afecta cancerul de vezică urinară, Dan Theodorescu, -cercetător în cancer la Centrul Medical Cedars-Sinai din Los Angeles, California- și colegii săi au studiat celulele canceroase ale vezicii urinare umane care fie pierduseră cromozomul Y în mod spontan fie a fost eliminat folosind editarea genomului CRISPR-Cas9.
Echipa a descoperit astfel că acele celule canceroase au fost mai agresive când au fost transplantate la șoareci decât celulele comparabile care aveau încă cromozomul Y. S-a descoperit, de asemenea, că celulele imune din jurul tumorilor fără cromozomi Y tind să fie disfuncționale.
Constatând că cancerele vezicii urinare lipsite de cromozomul Y au fost mai agresive s-a reținut și că acestea au prezentat un răspuns imun mediat de celulele T redus.
Celulele T – parte din sistemul imunitar, dezvoltându-se din celulele stem din măduva osoasă – ajută la protejarea organismului de infecții și la combaterea cancerului.
Risc din partea cromozomului Y
Într-un studiu separat, o echipă care lucrează la cancerul colorectal la șoareci a descoperit că o genă de pe cromozomul Y numită KDM5D ar putea slăbi conexiunile dintre celulele tumorale, ajutând celulele să se desprindă și să se răspândească în alte părți ale corpului; când acea genă a fost ștearsă, celulele tumorale au devenit mai puțin invazive și au mai multe șanse să fie recunoscute de celulele imune – se precizează în Nature.
Acest lucru prezintă, de asemenea, o țintă potențială pentru terapiile anti-cancer, spune coautorul Ronald DePinho, cercetător în domeniul cancerului la Centrul de Cancer MD Anderson de la Universitatea din Texas din Houston.
Contrastul dintre cele două descoperiri – un rol protector pentru cromozomul Y în cancerul vezicii urinare și unul dăunător pentru o genă a cromozomului Y în cancerul colorectal – subliniază faptul că „Nu toate tumorile vor avea același comportament biologic” – după cum afirmă Dan Theodorescu -, iar cercetătorii vor trebui să analizeze efectul pierderii cromozomului Y asupra diferitelor organe și tipuri de tumori.
