Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România (ANMDMR) a publicat o versiune consolidată a documentului „Informații despre nitrozamine, în atenția deținătorilor de autorizații de punere pe piață”.
Acesta prevede că „deținătorii de autorizații de punere pe piață (DAPP) pentru toate medicamentele de uz uman care conțin substanțe active obținute prin sinteză chimică trebuie să colaboreze cu fabricanții de astfel de substanțe active și produse finite în vederea evaluării riscului de apariție a impurităților nitrozaminice în medicamentele respective și să ia măsuri adecvate de reducere a riscurilor. Evaluările sunt necesare din cauza depistării de nitrozamine în unele medicamente care conțin substanțe active din clasa sartanilor și a reevaluării ulterioare realizate în urma declanșării procedurii de arbitraj conform prevederilor Art. 31 din Directiva 2001/83/CE, finalizate în luna aprilie 2019, precum și a fazei 1 a reevaluării efectuate de Comitetul EMA pentru medicamente de uz uman (Commitee for Medicinal Products for Human Use = CHMP) în conformitate cu cerințele Art. 5 (3) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, asupra prezenței de impurități nitrozaminice în medicamentele de uz uman care conțin substanțe active obținute prin sinteză chimică”.
În plus, „DAPP pentru sartani care conțin un inel de tetrazol (cele care fac obiectul procedurii de arbitraj în temeiul prevederilor Art.31) trebuie să respecte condițiile impuse în urma desfășurării procedurii de arbitraj. Cu toate acestea, având în vedere apariția și a altor cauze, ulterior finalizării procedurii, pentru produsele care conțin sartani cu un inel tetrazolic trebuie ținut cont și de acești factori suplimentari de risc”.
Documentul explică și faptul că „posibila prezență a nitrozaminelor va fi evaluată în cadrul cererii de autorizare de punere pe piață astfel:
- În faza de depunere a cererii:
- Solicitanții sunt obligați să depună un raport de evaluare a riscurilor conform principiilor enunțate la pasul 1 prevăzut în documentul „Informații adresat deținătorilor de autorizație de punere pe piață cu solicitare de evaluare a riscului prezenței de impurități nitrozaminice în medicamentele de uz uman care conțin substanțe active obținute prin sinteză chimică”.
-
În situația identificării unui risc de prezență a nitrozaminelor chiar din această etapă, solicitanții trebuie să transmită rezultatul evaluării riscurilor din care să se evidențieze impactul asupra echilibrului beneficiu-risc al medicamentului precum și o strategie de reducere a riscurilor. Totodată, conform celor menționate la pasul 2 din documentul „Informații adresat deținătorilor de autorizație de punere pe piață cu solicitare de evaluare a riscului prezenței de impurități nitrozaminice în medicamentele de uz uman care conțin substanțe active obținute prin sinteză chimică”, solicitanții trebuie să prezinte și planuri sau date referitoare la analizele de confirmare – În situația în care, la depunerea cererii de autorizare, solicitanții nu au prezentat și un astfel de raport de evaluare a riscurilor și, dacă este cazul, planuri de efectuare a analizelor de confirmare, acestea trebuie prezentate în cursul procedurii de evaluare a cererii de autorizație de punere pe piață.
- În faza de evaluare a cererii de autorizație de punere pe piață:
-
În situația în care, la depunerea cererii de autorizare, nu s-a prezentat și acest raport de evaluare a riscurilor acesta trebuie transmis în cursul procedurii de evaluare. Evaluarea riscurilor trebuie în mod adecvat susținută cu documente și, dacă este cazul, în cazul identificării unui posibil risc de prezență a nitrozaminelor, de rezultate ale analizelor de confirmare. 10/8 Aceste informații trebuie transmise în cadrul răspunsurilor la lista de întrebări.
-
Dacă, la această etapă, solicitantul nu este în măsură să ofere informații și justificări satisfăcătoare cu privire la profilul beneficiu-risc al medicamentului, în funcție de pe stadiul procedurii de evaluare a cererii de autorizare, în lista de întrebări suplimentare/probleme restante se va include și o solicitare de evaluare în continuare a riscului de prezență a nitrozaminelor.
-
Înainte de formularea avizului final privind acordarea APP trebuie soluționate toate problemele restante.
-
În cazul în care, la momentul formulării avizului final privind acordarea APP, posibilitatea prezenței de nitrozamine în medicament nu a fost evaluată, acest aspect este avut în vedere la evaluarea raportului beneficiu/ risc al medicamentului, putând afecta decizia de acordare a autorizației de punere pe piață”.
Informațiile furnizate ANMDMR aduc și răspunsuri la întrebările „Reevaluarea va viza și produsele biologice care conțin excipienți cu potențial de expunere la contaminare cu nitrozamine?”, „Cum se procedează în cazul în care, după finalizarea etapei 1 și/sau 2, se identifică noi informații despre alte posibile cauze de bază?” și „Ce limite se vor aplica referitor la prezența nitrozaminelor în medicamente în funcție de utilizarea pe durata de viață a medicamentului sau înainte de termenul de încheiere a acesteia?”.
